Giáo hoàng Pius IV sinh tại Milan ngày 31 tháng 3 năm 1499. Ông là một người thuộc dòng họ Médicis với tên thật là Jean-Ange de Médicis.

Tên ông được gắn với các biểu hiện đức tin của công đồng Trentô. Ông là vị Giáo hoàng cuối cùng sinh ra trong vương quốc thánh, nếu người ta xem ngày 22 tháng 9 năm 1499 (Hiệp ước Paris) là ngày các lãnh thổ Italia thực tế (de facto) ra khỏi miền Bắc của đế quốc thánh.

Ông đã có ba đứa con không hợp pháp trước khi cuộc bầu cử Giáo hoàng của ông diễn ra. (The Cardinals of the Holy Roman Church: Giovanni Angelo de' Medici).